В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи и борющаяся за жизни пациентов. Руководит ею доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в ноге. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и резок. Хаус предпочитает минимизировать контакты, если это возможно.
Постоянная физическая боль отражается на его характере — он саркастичен, нетерпим и порой кажется лишённым сочувствия. Но именно острый, нестандартный взгляд и почти безошибочная интуиция делают его выдающимся диагностом. Коллеги ценят его за эту редкую способность распутывать самые запутанные медицинские головоломки.
Специализируясь на инфекционных болезнях, он находит особое удовлетворение в поиске истины, скрытой за симптомами. Идеальным сценарием для Хауса была бы возможность ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.